В фильме "Тупой и еще тупее 2" прошло двадцать лет с тех пор, как Ллойд и Гарри впервые встретились. Несмотря на время, их невероятная глупость осталась неизменной. Сейчас они столкнулись с новыми вызовами: Гарри нуждается в новой почке, а Ллойд все еще находится в психиатрической лечебнице, не пережив расставания с Мэри. Но их обыденную жизнь переворачивает с ног на голову открытие: у Гарри оказывается взрослая дочь. Теперь им придется вырвать Ллойда из лечебницы и отправиться на поиски дочери. На легендарной машине, которая стала их символом, они начинают путешествие, которое ведет их от психиатрической лечебницы к самому неожиданному месту — саммиту самых ярких умов современности.