В фильме "Пираньи 2: Нерест" на одном из островов Карибского моря обнаруживают пару мертвецов внутри затонувшего судна. Энн Кимбруг, инструктор по подводному плаванию на местном курорте, и Тайлер Шерман, один из отдыхающих, решают исследовать причины смерти аквалангистов. Они обнаруживают, что тела были атакованы несколькими существами.

Тайлер признается, что он участвовал в создании генетически модифицированных пираньев, задуманных как потенциальное оружие. В результате несчастного случая их икра попадает в местный водоем, что приводит к появлению опасных мутантов-пираньев, способных даже летать. Энн и Тайлер решают уничтожить гнездо хищников, планируя взорвать корабль, чтобы предотвратить угрозу для всех на острове. Возникает напряженная борьба за выживание, в которой ставки высоки, а решения должны быть приняты быстро и решительно.