Действия фильма "Дом большой мамочки" разворачиваются в маленьком южном городке, где агент ФБР Малькольм Тернер вновь вступает в игру под прикрытием. Его задача - выследить бывшего заключенного, спешившего из тюрьмы.

Малькольм притворяется пожилым азиатом, погружаясь в роль, чтобы проникнуть в доверие к Большой мамочке, властной и влиятельной женщине в городе. План кажется простым: установить слежку за её домом, ожидая прихода бывшей подружки преступника, Шерри, и её сына.

Однако, невероятное происходит, когда Большая мамочка внезапно покидает город, нарушая все предварительные расчеты агента Тернера. В этом моменте начинается настоящая гонка со временем, и Малькольм вынужден использовать все свои навыки и ресурсы, чтобы разгадать тайну и довести дело до конца, прежде чем уйдет последний шанс.