В 2015 году в туманном и холодном Сан-Франциско разверзлись врата ада. Леон С. Кеннеди, неутомимый охотник за злом, бросается в гущу событий, чтобы разыскать похищенного инженера-робототехника. В это же время Клэр Редфилд, отважная исследовательница, начинает свое расследование после обнаружения туши человека, погибшего от гигантского укуса кита на побережье.

По другую сторону города, Джилл Валентайн и ее напарник Крис Редфилд вступают в борьбу с неизвестным злом, распространяющимся среди жителей, зараженных загадочным T-вирусом. Смертоносный вирус не оставляет шансов, и каждый зараженный превращается в безжалостного монстра.

По следам странных случаев заражения, трое героев объединяют свои усилия и оказываются на пути к таинственной тюрьме-музею Алькатрас. Судьба города висит на волоске, когда они отправляются на экскурсию, сталкиваясь с ужасами, которые выходят за рамки человеческого понимания. Вирус распространяется среди туристов, превращая их в зомби, и герои оказываются в эпицентре кошмара.

Теперь, в темноте и опасности, Леон, Клэр, и Джилл должны объединить свои силы, чтобы выжить и раскрыть загадку, которая угрожает не только городу, но и всему человечеству. Смертельная игра на острове смерти только начинается, и каждый шаг становится решающим в борьбе за выживание в этом адском лабиринте.