Фильм "Однажды в Вегасе" представляет захватывающее путешествие двух абсолютно незнакомых людей, которые просыпаются вместе после ночи кутежа в Городе Грехов. Они обнаруживают, что поженились в состоянии алкогольного опьянения и выиграли огромный джек-пот. Теперь, с головой полной воспоминаний и смутных образов прошлой ночи, они должны разработать план, как разделить деньги и избавиться от нежелательного брака.

Молодожены строят индивидуальные стратегии, чтобы обмануть друг друга и получить весь куш. В это время, когда деньги и корысть становятся на первое место, они начинают осознавать, что, возможно, весьма важные вещи, такие как любовь и искренность, приводят к совершенно неожиданным поворотам в Вегасе - месте, где даже в самые безумные ночи случается всякое.