В фильме "Груз" действие разворачивается в далеком будущем, в 2267 году. Земля, став необитаемой из-за экологической катастрофы, заставляет выживших жить в переполненных космических станциях на орбите. Молодая доктор Лаура Портман мечтает о лучшем будущем на планете Рея, но для этого ей нужны деньги. Она принимает работу в корпорации "Койпер" на старом грузовом корабле "Кассандра", который отправляется к станции №42 и обратно на восьмилетний полет.

Экипаж проводит большую часть времени в глубоком сне, но когда Лаура услышала странные звуки из грузового отсека, она понимает, что что-то не так. С приходом Самуэля Деккера, ответственного за безопасность, ситуация начинает развиваться не по плану. Постепенно выясняется, что груз и цель корабля далеки от того, что было заявлено, и становится ясно, что каждый на борту может быть в опасности.