Действие фильма разворачивается в далеком будущем на планете Пандора, богатой редким минералом анобтаниумом, который привлекает внимание мощной корпорации RDA. Местные жители Пандоры, на’ви, сопротивляются добыче минерала и активно защищают свою территорию. Для установления связи с на’ви корпорация RDA финансирует разработку аватаров — искусственных гуманоидных тел, которые управляются людьми. ДНК аватаров создается на основе генетического материала тех, кто будет ими управлять. Управление происходит посредством переноса сознания человека в тело аватара. Морской пехотинец Джейк Салли, ставший инвалидом после травмы, оказывается в числе контролеров, когда его ДНК оказывается совпадающим с ДНК погибшего брата. Он отправляется на Пандору, не зная, что его миссия будет иметь глобальные последствия.